湖北遠晨共創(chuàng)科技有限公司

          
中文名稱：
中文別名：5-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核苷; 5-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核甙; 卡培他賓; 5'-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶 
英文名稱：Capecitabine
英文別名：5-Deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]cytidine; Pentyl [1-(3,4-dihydroxy-5-methyl-oxolan-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-pyrimidin-4-yl]aminoformate; Xeloda
CAS號：154361-50-9;158798-73-3
分子式：C15H22FN3O6
分子量：359.35
質(zhì)量標準：企業(yè)標準 
包裝：1公斤鋁箔袋
含量：98%
儲存條件：-20℃ 冷凍保存 
外觀性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末
用 途 ：抗癌類藥物，主要用于非小細胞肺癌、癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。
 

用途與合成方法 
產(chǎn)品描述 (Capecitabine)是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，由羅氏公司研制，商品名稱為希羅達，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)（protein）合成。適用于和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。主要用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌的治療。  
新型口服氟化嘧啶類藥物 作為新型口服氟化嘧啶類藥物，通過體內(nèi)三步酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)換為5-FU而作用于腫瘤細胞。其療效與腫瘤組織的TP酶表達水平和體內(nèi)DPD酶的表達明顯相關(guān)。腫瘤組織內(nèi)高表達TP導(dǎo)致腫瘤組織與正常組織的藥物差梯度而達到相對選擇性腫瘤殺傷效應(yīng)。動物實驗表明，許多藥物如紫杉類藥物：，多西、、等都可上調(diào)腫瘤組織內(nèi)的TP酶表達。從而增加的抗腫瘤效應(yīng)，而且這些藥物本身也對胃癌有較好的療效。與聯(lián)合應(yīng)用后，既有增效也有協(xié)同作用。目前許多II、III期臨床實驗也有了初步的結(jié)果，特別是Real-2study，已進行的近400例隨機對照臨床結(jié)果分析表明，表阿霉素、或聯(lián)合5-FU與聯(lián)合對照，其療效相差近1倍，而且毒性降低。我國大樣本量聯(lián)合DDP治療胃癌的II期臨床，也證實了臨床高效低毒價格低廉的優(yōu)勢，這些循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明除手足綜合征外，作為一方便、安全、療效確切的抗癌藥，有可能取代5-FU成為胃癌聯(lián)合化療方案的基本用藥。從2001年美國FDA和2002年歐洲藥品管理局（EMEA）批準用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌開始，先后獲得英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所（NICE）和美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南的推薦，在全范圍已有多項大樣本研究證明其在胃癌、腸癌以及乳腺癌中具有生存獲益。而在我國，自2001年上市8年來，先后被批準單藥和聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、腸癌的輔助治療和轉(zhuǎn)移性腸癌的一線治療，直至去年被批準用于晚期胃癌的一線治療。 


替吉奧 替吉奧是抗腫瘤藥的一種改進型制劑，除此活性成份外還含有兩種用來調(diào)節(jié)該藥生物效應(yīng)的物質(zhì)氧嗪酸鉀（奧替拉西鉀）和吉美司特，三種物質(zhì)以1:1:0.4的摩爾比組成復(fù)方，其中的（FT）是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增強抗腫瘤活性；氧嗪酸鉀可降低5-Fu在胃腸道的毒性及不良反應(yīng)。由這兩種生化調(diào)節(jié)劑組成的替吉奧膠囊發(fā)揮作用使患者體內(nèi)能夠得到較高的5-FU血藥濃度，提高了抗癌活性同時降低了藥物的消化道毒性。
和替吉奧的應(yīng)用范圍有所差別。希羅達主要用于乳腺癌和結(jié)直腸癌，還可用于其它腫瘤。根據(jù)資料顯示，用于晚期胃癌、賁門癌也有較好的效果。北京市已將（希羅達）治療晚期乳腺癌和結(jié)直腸癌列入了醫(yī)療保險范圍。
替吉奧在日本目前已被批準用于治療晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和癌等7類腫瘤疾病，已經(jīng)成為日本治療晚期胃癌的一線用藥。在中國首先獲批的適應(yīng)癥為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，目前還沒有列入國家醫(yī)療保險范圍。 
相互作用 與抗組胺藥，NSAIDs，，撲熱息痛，阿斯匹林，止吐藥，H2受體拮抗劑等藥物合用，未見具有臨床意義的副作用。
與血清蛋白結(jié)合率較低(64%)通過置換與能蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。
與細胞色素P450酶間的相互作用：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。 
妥英和香豆素衍生物類抗凝劑中的任一藥物與希羅達合用時，可能需要降低其劑量。  
不良反應(yīng)與注意事項 常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、口腔潰瘍、腹痛、腹瀉、食欲下降、皮膚改變，也有報道稱部分患者使用出現(xiàn)短暫性抑制、毛發(fā)脫落、淚液增多、頭痛、頭暈。
是一種抑制劑，故有必要每次用藥前作血液檢查，以監(jiān)測血細胞和血小板計數(shù)。 
本品具有毒副作用，故須定期檢查肝功能。此外，也應(yīng)監(jiān)測功能，以避免不可逆毒性反應(yīng)。若需靜脈輸液給藥，則應(yīng)在用藥前分析上述器官的功能是否適合。 
可能對胎兒造成損害，故不能用于妊娠婦女；使用該藥的婦女也不宜妊娠。即使治療結(jié)束，該藥對生育也可能有影響. 
藥物過量 的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應(yīng)。但動物實驗(對猴類以25,679mg/m2/天的積極治療)以及對人以大耐受劑量(3,514mg/m2/天)治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和抑制等。處理方法應(yīng)包括使用利尿劑脫水治療，必要時透析治療。雖然沒有用透析治療希羅達過量的臨床經(jīng)驗報道，但透析可能有利于降低循環(huán)中5’-DFUR的濃度，5’-DFUR是的一種低分子量代謝產(chǎn)物。  


制備：D-核糖經(jīng)縮酮化、酯化、還原、水解和酰化反應(yīng)制得1，2，3-三-O-乙?；?5-脫氧一β-D-呋喃核糖（7），7與5-進行silyl反應(yīng)，再與氯甲酸正戊酯進行酰胺化，后水解去除乙?；玫?，總收率約21％
1,2,3-三乙?；?5-脫氧-D-核糖和硅烷化的5-在無水氯化鋅催化下糖基化得到2′,3′-O-二乙?；?5′-脫氧-5-核苷,再與氯甲酸正戊酯反應(yīng)得到2′,3′-O-二乙酰基-5 ′-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷,后經(jīng)脫保護得到抗腫瘤藥,總收率約74％.